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在已經(jīng)過(guò)去的2020年，都籠罩在病毒蔓延的陰霾當(dāng)中，人們的認(rèn)知也隨著各類研究報(bào)告不斷被刷新。近日，一篇發(fā)表在《British Journal of Haematology》（BJH）上的病例，僅以寥寥三個(gè)段落和的一張附圖，再次引發(fā)了各界的熱烈反響。

▲圖片來(lái)自：Br J Haematol Actions . 2020 Jul;190(1):e1-e3. doi: 10.1111/bjh.16798. Epub 2020 May 25.

英國(guó)特魯羅康沃爾醫(yī)院血液科醫(yī)生在該文中指出，一名61歲的男性惡性淋巴瘤患者，感染肺炎康復(fù)后，在未接受抗癌治療的情況下，體內(nèi)的腫瘤竟然奇跡般消失了！那么這則看似聳人聽(tīng)聞的醫(yī)學(xué)奇跡究竟是如何發(fā)生的呢？

基于之前的報(bào)道，科研人員推測(cè)了兩種可能存在的機(jī)制：

 1  病毒的感染，激發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致霍金奇淋巴瘤的消退。

腫瘤的是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)之一，包括PD-1/PD-L1靶向藥物，CAR-T細(xì)胞治療在內(nèi)的免疫療法，其核心都是建立免疫細(xì)胞與腫瘤抗原的特異性識(shí)別和殺傷機(jī)制，從而消除腫瘤細(xì)胞。

 2  病毒可能是一種溶瘤病毒，感染后直接殺死腫瘤細(xì)胞。

溶瘤病毒也是近年來(lái)廣受關(guān)注的抗癌新療法，其機(jī)制類似于“以毒攻毒”，即利用一種感染人體后能進(jìn)入腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷，且對(duì)正常細(xì)胞沒(méi)有影響的特殊病毒進(jìn)行腫瘤的治療。

當(dāng)然，腫瘤細(xì)胞的離奇失蹤無(wú)論因?yàn)槭遣《镜淖非?，還是免疫細(xì)胞的不挽留，均為理論推測(cè)，其安全性和有效性有待進(jìn)一步考證。雖不具備臨床意義，但仍將研究人員和大眾的視野轉(zhuǎn)向了腫瘤免疫。

免疫與腫瘤的相愛(ài)相殺過(guò)程被學(xué)者稱為腫瘤-免疫循環(huán)，即免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別殺傷，和腫瘤細(xì)胞千方百計(jì)的免疫逃逸。而這個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞，免疫細(xì)胞以及腫瘤微環(huán)境都會(huì)發(fā)生相應(yīng)的改變。在此，蔡司為您提供了一系列完整的腫瘤微環(huán)境與腫瘤免疫顯微成像解決方案。

快速溫和的活細(xì)胞成像工具

——晶格層光顯微系統(tǒng)

細(xì)胞成像在腫瘤的研究中，無(wú)論是腫瘤細(xì)胞的增殖、分化和凋亡，還是其亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)（線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、微絲、微管、染色體）的改變，抑或是侵襲過(guò)程的動(dòng)態(tài)捕捉，我們都離不開(kāi)活細(xì)胞成像工具。那么除了的激光共聚焦以外我們是否有其他的選擇？當(dāng)然有！例如在血液、組織和淋巴系統(tǒng)中高度活躍的T細(xì)胞，其快速的運(yùn)動(dòng)依賴于細(xì)胞骨架，而光刺激會(huì)直接導(dǎo)致肌動(dòng)蛋白不再形成褶皺，因此我們要了解其功能，就需要一個(gè)快速且溫和的成像工具，在不對(duì)其產(chǎn)生干擾的情況下觀察它的實(shí)時(shí)運(yùn)動(dòng)。蔡司的晶格層光顯微系統(tǒng)Lattice Lightsheet 7（點(diǎn)擊查看）在二維的拍攝速度可以達(dá)到400 fps @ 300μm × 20μm，而且光毒性極低。無(wú)論您的樣品是快速運(yùn)動(dòng)，還是需要長(zhǎng)時(shí)間觀察，Lattice Lightsheet 7都可以幫助您捕捉這些實(shí)時(shí)圖像。

▲表達(dá)Lifeact-GFP的T細(xì)胞。左：顏色編碼的深度投影，右邊：強(qiáng)度投影。時(shí)間序列觀察肌動(dòng)蛋白褶皺。

快速獲取多色全景圖像

——全自動(dòng)玻片掃描

全自動(dòng)玻片掃描系統(tǒng) Axio Scan.Z1，兼容多種染色和成像方式，可實(shí)現(xiàn)多達(dá) 9 色熒光標(biāo)記的全景掃描，并可對(duì)復(fù)雜的病理結(jié)構(gòu)和分子表達(dá)進(jìn)行智能識(shí)別和批量分析，兼顧優(yōu)異圖像質(zhì)量和工作效率。幫助您更快了解腫瘤微環(huán)境不同類型的細(xì)胞/分子及其相互關(guān)系； 并借助智能化數(shù)據(jù)分析，挖掘量化預(yù)測(cè)/評(píng)估指標(biāo)。

▲非小細(xì)胞肺癌組織樣品，使用Ultivue 的UltiMapperTM I/O PD-L1 試劑盒檢測(cè)CD8、CD68、PD-L1 和CK 的表達(dá)，評(píng)估腫瘤組織的免疫浸潤(rùn)程度和PD-L1 的表達(dá)。

微環(huán)境三維多視角呈現(xiàn)

——激光片層掃描顯微系統(tǒng)

小鼠模型能夠更準(zhǔn)確地模擬人類腫瘤進(jìn)展和組織微環(huán)境，有助于免疫細(xì)胞的動(dòng)態(tài)觀察， 或?qū)π∈竽[瘤組織、免疫器官透明化后實(shí)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境的三維解析，深入了解腫瘤與基質(zhì)細(xì)胞的相互聯(lián)系。創(chuàng)新的激光片層掃描顯微系統(tǒng) Lightsheet 7 , 具備完整的透明化和細(xì)胞團(tuán)樣品成像解決方案，對(duì)小鼠離體器官組織（ 從淋巴結(jié)到腦組織）及較大尺寸的類器官模型，均可實(shí)現(xiàn)快速、高效、高分辨率的多角度三維成像和展示，深入了解微環(huán)境內(nèi)部的細(xì)胞相互聯(lián)系，高效評(píng)估模型特性和藥物效用。

▲小鼠淋巴結(jié)，體積：2.5x2.5x1.6mm，組織透明化方法：Ce3D，折射系數(shù)：1.49，黃色：GFP 標(biāo)記的天然CD8+T 細(xì)胞；青色：B220 標(biāo)記的濾泡性B 細(xì)胞；粉色：CD31 標(biāo)記的血管網(wǎng)。完整淋巴結(jié)的三維成像可以分析和量化病毒感染的免疫反應(yīng)。樣品由澳大利亞帕克維爾沃爾特和伊麗莎· 霍爾醫(yī)學(xué)研究所J.Groom 和B.Duckwort 提供。

組織、器官 “ 透視眼”

——X 射線三維無(wú)損成像

X 射線顯微鏡可在無(wú)損狀態(tài)下直接觀察模式動(dòng)物體內(nèi)組織、器官的微觀結(jié)構(gòu)，對(duì)比醫(yī)療CT 和小動(dòng)物CT，具有更高的分辨率和襯度，更好地幫助我們發(fā)現(xiàn)和評(píng)價(jià)生物體發(fā)育或病灶的產(chǎn)生與發(fā)展。蔡司高分辨率三維X射線顯微鏡采用光學(xué)+幾何兩級(jí)放大成像架構(gòu)，利用閃爍體和光鏡耦合的探測(cè)器技術(shù)進(jìn)行圖像采集，可實(shí)現(xiàn)對(duì)生物體組織或器官?gòu)慕Y(jié)構(gòu)到細(xì)胞、亞細(xì)胞水平的高襯度、高分辨率成像。

▲大鼠心臟內(nèi)部結(jié)構(gòu)，通過(guò)高襯度成像可對(duì)心臟等組織內(nèi)部結(jié)構(gòu)、血管分布情況進(jìn)行三維可視化

超微結(jié)構(gòu)高精度三維數(shù)據(jù)采集

——納米級(jí)分辨率的蔡司掃描電鏡

腫瘤細(xì)胞中的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，尤其是胞漿中直徑在10 nm 以內(nèi)的細(xì)絲，密體密斑、吞飲小泡等典型的超微結(jié)構(gòu)，與腫瘤的分化和發(fā)生部位有很大關(guān)系，傳統(tǒng)的光學(xué)成像方法對(duì)這些束手無(wú)策，而借助場(chǎng)發(fā)射掃描電鏡(FE-SEM) 納米級(jí)別的分辨率，可以輕松地對(duì)腫瘤進(jìn)行鑒別和診斷，充分揭示腫瘤發(fā)生和遷移過(guò)程中的細(xì)胞狀態(tài)。

對(duì)于腫瘤的研究，我們從未放慢腳步。針對(duì)腫瘤研究中的不同尺度的研究對(duì)象及成像需求，從揭示腫瘤發(fā)生、發(fā)展機(jī)理為目標(biāo)的基礎(chǔ)研究，到腫瘤診斷治療新技術(shù)的應(yīng)用研究，再到抗腫瘤藥物的研究，蔡司均可為您提供完整的解決方案。

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