一、產(chǎn)品簡介： 高效過濾器（HEPA）一般是指對粒徑大于等于0.3um粒子的過濾效率在99.95％ 以上的過濾器，通常作為制藥企業(yè)潔凈車間的末端過濾裝置，用以提供潔凈的空氣。潔凈室是否能達到和保持設(shè)計的潔凈級別在相當(dāng)程度上與高效過濾器的性能及其安裝有關(guān)。因此對潔凈車間的高效過濾器進行檢漏測試，確保其符合要求，是保證車間潔凈環(huán)境的重要手段之一。 二、對高效過濾器安裝后進行檢漏測試的要求 FDA CGMP在無菌藥品生產(chǎn)指南中，Building And Facility指出在高效過濾器安裝后應(yīng)進行檢漏測試，以檢查過濾器密封墊、框架及過濾器濾材等處的密封性，對于無菌制劑生產(chǎn)車間應(yīng)定期進行高效過濾器的檢漏試驗。 三、高效過濾器檢漏目的 高效過濾器本身的過濾效率一般由生產(chǎn)廠家檢測，出廠時附有濾器過濾效率報告單和合格證明。對制藥企業(yè)來說，高效過濾器檢漏是指高效過濾器及其系統(tǒng)安裝后的現(xiàn)場檢漏，主要是檢查過濾器濾材中的小針孔和其他損壞，如框架密封、墊圈密封以及過濾器構(gòu)架上的漏縫等。檢漏的目的是通過檢查高效過濾器及其與安裝框架連接部位等處的密封性，及時發(fā)現(xiàn)高效過濾器本身及安裝中存在的缺陷，采取相應(yīng)的補救措施，保證區(qū)域的潔凈度。 四、DOP 檢漏法原理 高效過濾器的檢漏通常采用氣溶膠發(fā)生器在過濾器上游發(fā)塵，使用光度計（photometer）或塵埃粒子計數(shù)器（OPC）檢測過濾器上下游氣溶膠濃度來判定過濾器是否有泄漏。發(fā)塵的目的是因為高效過濾器在大氣環(huán)境內(nèi)上游塵粒濃度較低，且隨地點及時間等變化，有時較大，有時較低。 人工氣溶膠常以DEHS[Sebacic acid-bis(2-ethylhexyl)ester] 通用名癸二酸二辛脂 及PAO(poly-apha olefin聚烯烴）等，但實驗方法仍稱“DOP法”。FDA指出在進行檢漏時，選用的氣溶膠應(yīng)符合一定的理化要求，不應(yīng)使用會引起微生物污染、造成微生物滋生的氣溶膠。氣溶膠發(fā)生器可分為熱發(fā)生和冷發(fā)生兩種，熱發(fā)生器是利用蒸發(fā)冷凝的原理，被霧化的氣溶膠粒子用加熱器蒸發(fā)，并在特定條件下冷凝成微小液滴，去掉過大和過小的液滴后留下0.3um左右的霧狀氣溶膠進入風(fēng)道，粒徑分布在0.1～0.3um。冷發(fā)生器是指利用壓縮空氣在液體中鼓氣泡，經(jīng)laskin噴管飛濺產(chǎn)生物態(tài)的多分散相DOP氣溶膠，分布粒徑在0.65um左右。在對過濾器進行掃描檢漏時，經(jīng)常使用冷發(fā)生氣溶膠發(fā)生器。 檢測儀器有兩種，一種是氣溶膠光度計，另一種是粒子計數(shù)器，高效過濾器檢漏中常用的檢測儀器是氣溶膠光度計（以下簡稱光度計），是一種前散射線性光度計，它由真空泵、光散射室、光電倍增管、信號處理轉(zhuǎn)換器和微處理器等組成。其工作原理是：當(dāng)氣流被真空泵抽至光散射室時，其中的顆粒物質(zhì)散射光線至光電倍增管。在光電倍增管中，光被轉(zhuǎn)換成電信號，此信號經(jīng)放大和數(shù)字化后由微處理器分析，從而測定散射光的強度。通過與參比物質(zhì)產(chǎn)生的信號的對比，可以直接測量氣體中顆粒物質(zhì)的質(zhì)量濃度。 而粒子計數(shù)器，它的測試值反映的是氣流中粒子個數(shù)并規(guī)定粒徑范圍，其靈敏度較高，對所有塵源氣溶膠適用，選擇余地較大。 已經(jīng)被ISO14644-3證明，對于同等級的高效空氣過濾器，光度計要比粒子計數(shù)器所要求的測試氣溶膠濃度要高100～1000倍，因此采用光度計檢漏，對于潔凈空調(diào)系統(tǒng)和潔凈室所造成的污染會更大。 五、 檢測內(nèi)容 確定高效過濾器本身及其安裝是否有明顯的滲漏，必須在現(xiàn)場對以下幾處進行測試：過濾器的濾材；過濾器的濾材與其框架內(nèi)部的連接；過濾器框架的密封墊和過濾器組支撐框架之間；支撐框架和墻壁或頂棚之間。 六、 產(chǎn)品配置 全自動掃描采用氣溶膠為塵源 氣溶膠/Test Aerosol：DEHS, 多分散 ≥0.3um (0.3 ～1um) 發(fā)塵濃度/Concentration: Adjustable約1×1012 P/L±1%（50000m3/h風(fēng)量下） 濃度可調(diào) 顆粒計數(shù)器計數(shù)濃度/Max. Concentration: 3×104 P/L 漏點值：可通過微機自動獲得，只需錄入上游端濃度及Hepa等級即可。判定依據(jù)ISO14644-3 采樣流量/Sampling Volume：28.3L/min 掃描速度/Speed of Scan:0～5cm/s Adjustable 可調(diào) 升降間距/Max. lifting Height：3m（可調(diào)） 掃描尺寸/Range of Filter：尺寸 1360*740mm 可調(diào) 自動化數(shù)據(jù)處理，檢測更具科學(xué)性，有效性。 操作時整機尺寸：長*寬*高：1260*660*1800mm 運輸時整機尺寸：長*寬*高： 500*660*1800mm(該高度可調(diào)) 重量：73Kg 電源：220V 50Hz 功率：2000W 七、使用氣溶膠光度計掃描檢漏的要求與方法 7.1氣溶膠引入及濃度要求： 7.1.1對于HVAC系統(tǒng)中的HEPA, 為使氣溶膠到達HEPA時的濃度均勻，可將氣溶膠直接從系統(tǒng)風(fēng)機的負壓一側(cè)引入。 7.1.2如要從風(fēng)管中引入，則應(yīng)在距HEPA至少10倍風(fēng)管直徑處引入。 7.1.3上游氣溶膠達到要求濃度通常在上10-100mg/m3之間，濃度低于20mg/m3時，檢漏靈敏度降低；濃度高于80mg/m3時，長時間測試可能造成過濾器污染。 7.2結(jié)果判定及處理 7.2.1高效過濾器泄漏率應(yīng)小于等于0.01%。若HEPA在檢測過程中， 所有點的%LEAKAGE（ 泄漏率%） 都不超過0.01%，則判該HEPA合格，若有一處%超過0.01%，則判為不合格，并將該點標(biāo)記出來，需修補或更換。 7.2.2高效過濾器濾料泄漏處允許用專用膠水修補，但是單個泄漏處的面積不能大于總面積的1%，全部泄漏處的面積不能大于總面積的5%，否則必須更換。 八、使用粒子計數(shù)器掃描檢漏的要求與方法 8.1氣溶膠引入及濃度要求： 8.1.1對于HVAC系統(tǒng)中的HEPA, 為使氣溶膠到達HEPA時的濃度均勻，可將氣溶膠直接從系統(tǒng)風(fēng)機的負壓一側(cè)引入。 8.1.2如要從風(fēng)管中引入，則應(yīng)在距HEPA至少10倍風(fēng)管直徑處引入。 8.1.3上游氣溶膠達到要求濃度通常Cumax≥3.5×107p/m3，以免濃度太低，誤判滲漏點； 8.1.4根據(jù)上游濃度按公式計算下游限值進行。 8.2結(jié)果判定及處理 8.2.1高效過濾器泄漏率不大于過濾器出廠合格透過率的2倍；UlHepag不大于過濾器出廠合格率的3倍。（GB50073-2001） 8.2.2高效過濾器泄漏率在實際計算中要考慮如下因素（ISO14644-3-2005）： Npa=Cc×PL×qVs×Tr Npa—對應(yīng)判漏的實際粒子數(shù)； Cc—上游端濃度； Ps—被試過濾器允許整體透過率； PL—被試過濾器定點透過率；PL=Ps×K K—表示PL大于Ps多少的系數(shù)；由客戶與供應(yīng)商商議確定或根據(jù)下表來確定。 qVs—計數(shù)器標(biāo)準(zhǔn)流量，qVs= 472 cm3/s Tr—采樣時間 8.2.3高效過濾器濾料泄漏處允許用專用膠水修補，但是單個泄漏處的面積不能大于總面積的1%，全部泄漏處的面積不能大于總面積的5%，否則必須更換。 九、 高效過濾器檢漏周期 FDA在無菌藥品生產(chǎn)指南中建議對于無菌制劑生產(chǎn)車間每半年進行一次檢漏，我國在GMP 檢查指南中建議通常一年一次。ISO14644 對已安裝HEPA的泄漏檢測，建議的最長時間 間隔為24個月。 | 
