第三方GMP滅菌柜溫度驗證、烘箱溫度驗證、冷庫驗證、凍干機驗證、純蒸汽驗證服務(wù)等
智測電子專業(yè)從事滅菌柜驗證、培養(yǎng)箱驗證、滅菌隧道驗證、GSP冷庫驗證、凍干機驗證、熱風(fēng)循環(huán)烘箱驗證、冰箱驗證等一些列溫度驗證服務(wù)。
GMP滅菌柜 烘箱 冷庫 干濕熱溫度驗證
一、簡介：
為滿足新版gmp驗證要求，一個能夠獨立工作的溫度驗證系統(tǒng)，具有縮短驗證試驗參數(shù)的設(shè)置時間，簡化熱電偶（熱電阻）探頭接插方式，按照用戶要求的內(nèi)容，生成嚴(yán)格的驗證試驗數(shù)據(jù)報告等特點，將溫度驗證試驗的過程*地簡化。該裝置滿足fda 保護(hù)電子記錄數(shù)據(jù)的規(guī)范要求（21cfr part 11），并且符合上和歐洲關(guān)于制藥、生物技術(shù)和醫(yī)療設(shè)備制造廠商驗證的規(guī)范（en285，en554）。
1.2目的：滿足隧道式烘箱、干熱滅菌柜、脈動真空滅菌柜、恒溫箱、凍干機等溫度設(shè)備進(jìn)行溫度分布的驗證。
1.3依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)：a.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）；b.《藥品生產(chǎn)驗證指南》（2003年版）；c.中國國家its-90溫度標(biāo)準(zhǔn)。 d.21cfr part 11； e.en285； f.en554；g.c e安全認(rèn)證；h.iso-9001質(zhì)量體系認(rèn)證。
二、內(nèi)容
urs01: 設(shè)備特性要求：溫度驗證服務(wù)-溫度分布驗證
urs編號 | 內(nèi)容要求 |
urs01-1 | 滿足濕熱滅菌柜內(nèi)部溫度測試要求：116至132℃，蒸汽壓力大于0.2mpa。 |
urs01-2 | 滿足干熱滅菌設(shè)備滅菌（108至200℃）及去除熱原（230至300℃）的溫度測試要求，且耐受時間至少為180min以上。 |
urs01-3 | 滿足干熱隧道烘箱內(nèi)部溫度的測試和驗證：300至350℃。 |
urs01-4 | 滿足配液罐、培養(yǎng)罐或sip系統(tǒng)罐的滅菌驗證：121℃，純蒸汽壓力大于0.2mpa。 |
urs01-5 | 滿足培養(yǎng)箱、滅菌鍋、干燥箱、超低溫冰箱溫度分布驗證需求：-100℃至250℃。 |
urs01-6 | 滿足帶式干燥機（無驗證孔）、熱風(fēng)循環(huán)烘箱（無驗證孔）、溫度分布驗證需求：50℃至150℃。 |
urs01-7 | 滿足凍干機在線滅菌驗證、板層溫度均勻性測試（-60℃至121℃） |
urs02：設(shè)備功能要求：溫度驗證服務(wù)-溫度分布驗證
urs編號 | 內(nèi)容要求 |
urs02-1 | 設(shè)備應(yīng)包括相關(guān)的前校準(zhǔn)及后校準(zhǔn)功能。 |
urs02-2 | 配備可以供高壓蒸汽滅菌器使用的驗證孔鏈接法蘭或鏈接部件， |
urs02-3 | 配備可以供干熱滅菌柜使用的驗證孔鏈接法蘭或鏈接部件， |
urs02-4 | 配備可以供質(zhì)檢中心實驗室，工藝室設(shè)備驗證的探頭。 |
urs02-5 | 配備可以供各類不銹鋼配制罐、發(fā)酵罐及cip/sip罐使用的鏈接法蘭或鏈接部件，具體實施和解決方案需供貨方在調(diào)試階段給予指導(dǎo)。 |
urs02-6 | 在線顯示驗證數(shù)據(jù)、計算結(jié)果、驗證試驗參數(shù)，以及熱電偶校正偏差值。 |
urs02-7 | 系統(tǒng)能夠自動生成驗證數(shù)據(jù)及報告，并且符合21cfr part 11要求。 |
urs02-8 | 具有數(shù)據(jù)儲存功能，并且能夠?qū)С龅较嚓P(guān)的計算機中。 |
urs02-9 | 少可以連接16個傳感器探頭同時測試。 |
三、驗證對象
滅菌設(shè)備 | 恒溫設(shè)施/設(shè)備 |
測試項目 （針對性篩選） | 應(yīng)用范圍 | 測試項目 （針對性篩選） | 應(yīng)用范圍 |
溫度測定線路檢查 壓力測量線路檢查 溫度與壓力紀(jì)錄檢查 密封性能測試 空載熱分布測試 負(fù)載熱分布測試 負(fù)載熱穿透測試 生物挑戰(zhàn)性試驗 BD測試 | 濕熱滅菌柜驗證 干熱滅菌柜驗證 發(fā)酵罐驗證 滅菌隧道烘箱驗證 配液罐等SIP程序驗證 凍干機SIP程序驗證 | 空載溫濕度分布測試 負(fù)載溫濕度分布測試 開門挑戰(zhàn)試驗 斷電挑戰(zhàn)試驗 | 陰涼庫驗證 冷庫驗證 冷藏車驗證 凍干機驗證 培養(yǎng)箱驗證 恒溫箱驗證 冰箱驗證 |
四、滅菌器驗證方案
濕熱滅菌器 | 干熱滅菌器 | 隧道烘箱 |
|---|
●溫度探頭比對
●空載熱分布
●滿載熱分布
●滿載熱穿透
●生物指示劑 | ●溫度探頭比對
●空載熱分布
●裝載熱分布
●裝載熱穿透
●生物指示劑
●風(fēng)速
●高效過濾器(PAO)檢漏
●懸浮粒子數(shù) | ●溫度探頭比對
●空載熱分布
●裝載熱分布
●裝載熱穿透
●生物指示劑
●風(fēng)速
●高效過濾器(PAO)檢漏
●懸浮粒子數(shù)
●噪聲 |
- 控溫探頭比對
將校準(zhǔn)過的驗證探頭與該滅菌器內(nèi)部的控溫探頭綁在一起，對滅菌器顯示溫度與溫度驗證儀檢測的溫度進(jìn)行比對，誤差在允許范圍內(nèi)。
4.2空載熱分布
在設(shè)備空載的情況下，確認(rèn)滅菌保溫段冷、熱點溫度及其所對應(yīng)的位置，腔室內(nèi)的溫差極值。
將經(jīng)過校驗的溫度探頭編號，通過設(shè)備的驗證接口放入滅菌室內(nèi)。加熱介質(zhì)進(jìn)口處與設(shè)備自身溫度探頭處必須各方一根探頭。將腔內(nèi)合理分成幾個平面，其余溫度探頭均勻地放在腔內(nèi)各處。各溫度探頭均懸空放置，不與金屬表面接觸。
按預(yù)定的滅菌程序進(jìn)行滅菌，設(shè)定采樣間隔，采樣時間不小于滅菌柜的工作周期，包括升、滅菌、降溫過程，啟動滅菌柜，在空載運行狀態(tài)下進(jìn)行熱分布測定，連續(xù)運行3次，以確認(rèn)滅菌過程中的重現(xiàn)性。
4.3滿載熱分布及熱穿透
裝載熱分布是指有裝載物品下，探頭是放于物品外去測溫，看物品外的溫度變化，考察設(shè)備滅菌參數(shù)的準(zhǔn)確性。
裝載熱穿透的放置方法和跟裝載熱分布一樣，只是溫度檢測探頭的位置不一樣，裝載熱穿透是把探頭放置于盛滿物品內(nèi)部緊固，用于探測物品內(nèi)溫度。
兩個方法都是在裝載情況下，確認(rèn)滅菌保溫段冷、熱點溫度及其所對應(yīng)的位置及F0或FH值。探頭布點及運行程序都與空載熱分布一樣。
4.4生物指示劑試驗
驗證設(shè)備在滿載熱穿透生產(chǎn)條件下除菌效果達(dá)到了規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，證明滅菌柜滅菌的有效性，保證物品無菌水平。
將生物指示劑和被滅菌物品一起放置在滅菌柜內(nèi)，均勻分布在溫度探頭附近。生物指示劑試驗與滿載熱穿透驗證同時進(jìn)行。
滅菌完畢，將指示劑放于相對應(yīng)生物指示劑要求培養(yǎng)溫度培養(yǎng)，并設(shè)置一支未經(jīng)消毒生物指示劑作陽性對照。經(jīng)培養(yǎng)后，觀察顏色變化。
五、庫房驗證方案
針對冷庫類設(shè)備溫度驗證：初次投入使用的設(shè)備必須做空載溫度分布、滿載溫度分布、開門及斷電挑戰(zhàn)試驗等；而針對再驗證的設(shè)備，只需執(zhí)行滿載溫度分布、開門及斷電挑戰(zhàn)試驗等即可，無需執(zhí)行空載溫度分布；驗證時間48h執(zhí)行1次或24小時執(zhí)行行3次（建議24小時/3次）
六、驗證系統(tǒng)：美國FLUKE有線溫度驗證系統(tǒng)
自動修正測溫傳感器誤差,精度可達(dá)0.1℃。
驗證程序科學(xué)，驗證數(shù)據(jù)和結(jié)論不可更改，確保驗證結(jié)果真實、科學(xué)。
溫度驗證流程:
① 測溫傳感器零點，高點校正。
② 溫度空載熱分布，必須具有三次的溫度重現(xiàn)性，找出冷點。
③ 溫度裝載熱分布，具有少三次的溫度重現(xiàn)性，確定冷點。
④ 溫度裝載熱穿透，同樣必須具有三次的溫度重現(xiàn)性，在設(shè)定的滅菌程序下，確保冷點F0值滿足工藝要求。
