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更多>機(jī)體防御系統(tǒng)對內(nèi)毒素代謝的影響
機(jī)體對內(nèi)毒素作出應(yīng)答時(shí),一方面觸發(fā)炎癥反應(yīng),另一方面產(chǎn)生或激活能夠清除、滅活內(nèi)毒素的物質(zhì),其中包括抗О特異性多糖抗體和抗核心多糖抗體。兩種抗體與內(nèi)毒素結(jié)合后,再與細(xì)胞膜上的Fc受體結(jié)合,介導(dǎo)內(nèi)毒素內(nèi)源化,從而使內(nèi)毒素在胞內(nèi)滅活??箖?nèi)毒素抗體也能干擾內(nèi)毒素與LBP結(jié)合,從面阻止LBP將內(nèi)毒素轉(zhuǎn)運(yùn)合CD14。
令入遺憾的是,抗某一菌株內(nèi)毒素的抗體,對同一種屬其他菌株的內(nèi)毒素?zé)o中和作用;內(nèi)毒素血癥,革蘭陰性桿菌菌血癥動物模型顯示,抗內(nèi)毒素抗體具有保護(hù)性作用,但兩種抗體在入體內(nèi)卻未顯示出明顯的保護(hù)怍用。
總之,機(jī)體防御系統(tǒng)能有效防止外源性內(nèi)毒素入侵及內(nèi)源性內(nèi)毒素移位,即使在因革蘭陰性桿菌輕微感染而釋放少量內(nèi)毒素或少量腸源性內(nèi)毒素發(fā)生移位時(shí),機(jī)體防御系統(tǒng)也能有效清除、滅活內(nèi)毒素。但是,當(dāng)出現(xiàn)大量外源性內(nèi)毒素釋放或大量腸源性內(nèi)毒素移位時(shí),機(jī)體防御系統(tǒng)不但不能有效地清除、滅活內(nèi)毒素,反而在內(nèi)毒素的作用下,其自身的防御功能受到了明顯抑制,與此同時(shí),天然免疫細(xì)胞由防御性細(xì)胞轉(zhuǎn)化為效應(yīng)性細(xì)胞,合成、釋放大量的炎性介質(zhì),從而導(dǎo)致膿毒癥發(fā)生,嚴(yán)重者可以并發(fā)膿毒性休克甚至導(dǎo)致病人死亡。
由此可見,機(jī)體防御系統(tǒng)對內(nèi)毒素代謝的影響是有限的,若想有效地抑制內(nèi)毒素的生物學(xué)活性,必須尋找有效的內(nèi)毒素拮抗措施,但令人遺憾的是,目前我們對內(nèi)毒素在肝臟內(nèi)代謝的具體過程等重要內(nèi)容還知之甚少,嚴(yán)重阻礙了內(nèi)毒素拮抗措施的研究。
雖然迄今為止尚無特-效的內(nèi)毒素拮抗劑應(yīng)用于臨床,但我們深信,隨著對機(jī)體防御系統(tǒng)與內(nèi)毒素代謝等相關(guān)內(nèi)容研究的不斷深入,人類一定會找到有效的內(nèi)毒素拮抗措施。
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