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更多>LPS不僅是決定革蘭陰性細(xì)菌感染(如膿毒癥和感染性休克)的主要致病因子,而且與人類其他許多疾病關(guān)系密切,是一種危及人類健康乃至生命的最為重要的病原菌相關(guān)模式分子(pathogen-associated molecularpattern,PAMP)。目前研究最多、最為明確的LPS相關(guān)疾病是革蘭陰性膿毒癥或感染性休克。隨著有創(chuàng)技術(shù),免疫抑制劑﹑細(xì)胞毒化療,以及廣譜抗生素使用增多,膿毒癥和感染性休克的發(fā)病率自20世紀(jì)50年代以來一直呈增多趨勢,在美國每年因其死亡人數(shù)達(dá)17.5萬~20萬,兒童膿毒癥病死率為10%~15%,成人則高達(dá)40%。據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心報道,膿毒癥在美國為第12位死因。流行病學(xué)分析顯示,30%~80%的膿毒癥與LPS有關(guān)。由于膿毒癥和感染性休克幾乎都是繼發(fā)于其他疾病,如創(chuàng)傷﹑燒傷、及免疫力低下的各種危重疾病,因此,膿毒癥或感染性休克本身不應(yīng)該被認(rèn)為是一種獨(dú)立的疾病,而只是發(fā)生于其他疾病過程中的一種并發(fā)癥,因而,其治療也應(yīng)以預(yù)防或治療原發(fā)病為主。
近年來,越來越多的實驗顯示,LPS除引起危及生命的革蘭陰性膿毒癥外,也參與一些局部特定疾病的發(fā)生、發(fā)展。涉及到消化系統(tǒng)[如節(jié)段性回腸炎(Crohn病)潰瘍性大腸炎﹑新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎﹑急性胰腺炎、肝硬化、酒精性肝病、阻塞性黃疸、牙周疾病等]、呼吸系統(tǒng)(如:囊胞性纖維化、哮喘等)、心血管系統(tǒng)(如冠狀動脈硬化)、泌尿系統(tǒng)(如溶血性尿毒綜合征、血液透析或腹膜透析并發(fā)癥)等多個系統(tǒng)的疾病。在這些疾病中,有的有較明確的革蘭陰性致病菌,如冠狀動脈疾病與幽門螺旋菌( Helicobacter pylori)、肺炎衣原體有關(guān),溶血性尿毒綜合征與大腸桿菌O157:H7感染有關(guān)。所-有-病-人的血中均可檢測出細(xì)菌LPS和(或)抗LPS抗體。然而,內(nèi)毒素與這些疾病關(guān)系的報道多是初步的,其確切作用不像膿毒癥那樣已形成共識,尚需要更多的研究。
此外,LPS在一些自身免疫性疾病(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)的發(fā)生,發(fā)展中也可能起一定的作用。研究認(rèn)為,游離LPS可被吸收到磷脂細(xì)胞膜上,從而導(dǎo)致拮抗細(xì)胞表面抗原(包括磷脂)的自身免疫IgM抗體產(chǎn)生。在LBP、sCD14存在時,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人的滑液成纖維細(xì)胞對LPS的敏感性明顯增加,提示LPS誘導(dǎo)的局部炎癥反應(yīng)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中可能起一定作用。
LPS雖為革蘭陰性細(xì)菌的主要致病因子,具有很強(qiáng)的毒性,與人類許多疾病的發(fā)生,發(fā)展密切相關(guān),但是也有研究顯示,LPS對于維持人類健康至關(guān)重要。早在20億年前LPS就是一種藍(lán)綠色海藻成分,遠(yuǎn)早于人類的起源,說明它伴隨著高等生物的種系發(fā)生而存在,即LPS無處不在,任何生命都無法逃脫LPS的作用,我們每個人都攜帶約1014個細(xì)菌,它們隨著新生命的降生而逐步定居在消化道、其他黏膜表面和皮膚。因此,人體潛在性接受LPS的刺激,每個人每毫升循環(huán)血清內(nèi)存在3~10pg LPS。因此,人從一出生就受到革蘭陰性細(xì)菌及其產(chǎn)物,包括LPS的作用。
LPS是哺乳動物防御系統(tǒng)最-具活力的刺激物,它們不僅可誘導(dǎo)自身抗體的形成,而且也能誘導(dǎo)不相關(guān)抗原的抗體,激活免疫細(xì)胞,使防御感染和惡性腫瘤的能力明顯增強(qiáng)。因此,LPS的作用對于機(jī)體重要系統(tǒng),如免疫系統(tǒng)的生理發(fā)育是必需的,對人類更好地適應(yīng)周圍環(huán)境而生存是有益的。正常情況下,人的腸道內(nèi)含有大量革蘭陰性細(xì)菌和LPS,它們不僅對機(jī)體無害,而且對維持腸道微生態(tài)平衡.腸道屏障免疫功能、促進(jìn)腸道消化,吸收功能均具有重要的生理意義。
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