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LPS與人類的健康關(guān)系

來源:科德角國際生物醫(yī)學(xué)科技(北京)有限公司   2023年12月21日 11:55  

LPS不僅是決定革蘭陰性細(xì)菌感染如膿毒癥和感染性休克的主要致病因子而且與人類其他許多疾病關(guān)系密切,是一種危及人類健康乃至生命的最為重要的病原菌相關(guān)模式分子pathogen-associated molecularpattern,PAMP。目前研究最多、最為明確的LPS相關(guān)疾病是革蘭陰性膿毒癥或感染性休克。隨著有創(chuàng)技術(shù),免疫抑制劑﹑細(xì)胞毒化療以及廣譜抗生素使用增多,膿毒癥和感染性休克的發(fā)病率自20世紀(jì)50年代以來直呈增多趨勢,在美國每年因其死亡人數(shù)達(dá)17.5萬~20兒童膿毒癥病死率為10%~15%,成人則高達(dá)40%。據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心報道,膿毒癥在美國為第12位死因。流行病學(xué)分析顯示,30%~80%的膿毒癥與LPS有關(guān)。由于膿毒癥和感染性休克幾乎都是繼發(fā)于其他疾病如創(chuàng)傷﹑燒傷、及免疫力低下的各種危重疾病,因此,膿毒癥或感染性休克本身不應(yīng)該被認(rèn)為是一種獨(dú)立的疾病而只是發(fā)生于其他疾病過程中的一種并發(fā)癥,因而,其治療也應(yīng)以預(yù)防或治療原發(fā)病為主。


近年來越來越多的實驗顯示,LPS除引起危及生命的革蘭陰性膿毒癥外,也參與一些局部特定疾病的發(fā)生、發(fā)展。涉及到消化系統(tǒng)[如節(jié)段性回腸炎Crohn潰瘍性大腸炎﹑新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎﹑急性胰腺炎、肝硬化酒精性肝病、阻塞性黃疸、牙周疾病等]、呼吸系統(tǒng)囊胞性纖維化、哮喘等、心血管系統(tǒng)如冠狀動脈硬化)、泌尿系統(tǒng)如溶血性尿毒綜合征、血液透析或腹膜透析并發(fā)癥等多個系統(tǒng)的疾病。在這些疾病中,有的有較明確的革蘭陰性致病菌,如冠狀動脈疾病與幽門螺旋菌 Helicobacter pylori、肺炎衣原體有關(guān),溶血性尿毒綜合征與大腸桿菌O157H7感染有關(guān)。所-有-病-人的血中均可檢測出細(xì)菌LPSLPS抗體。然而,內(nèi)毒素與這些疾病關(guān)系的報道多是初步的其確切作用不像膿毒癥那樣已形成共識,尚需要更多的研究。

此外,LPS在一些自身免疫性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生,發(fā)展中也可能起一定的作用。研究認(rèn)為,游離LPS可被吸收到磷脂細(xì)胞膜上從而導(dǎo)致拮抗細(xì)胞表面抗原包括磷脂的自身免疫IgM抗體產(chǎn)生。在LBPsCD14存在時,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人的滑液成纖維細(xì)胞對LPS的敏感性明顯增加,提示LPS誘導(dǎo)的局部炎癥反應(yīng)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中可能起一定作用。

LPS雖為革蘭陰性細(xì)菌的主要致病因子,具有很強(qiáng)的毒性與人類許多疾病的發(fā)生,發(fā)展密切相關(guān),但是也有研究顯示LPS對于維持人類健康至關(guān)重要。早在20億年前LPS就是一種藍(lán)綠色海藻成分,遠(yuǎn)早于人類的起源說明它伴隨著高等生物的種系發(fā)生而存在,LPS無處不在,任何生命都無法逃脫LPS的作用我們每個人都攜帶約1014個細(xì)菌,它們隨著新生命的降生而逐步定居在消化道、其他黏膜表面和皮膚。因此,人體潛在性接受LPS的刺激,每個人每毫升循環(huán)血清內(nèi)存在3~10pg LPS。因此,人從一出生就受到革蘭陰性細(xì)菌及其產(chǎn)物包括LPS的作用。

LPS是哺乳動物防御系統(tǒng)最-具活力的刺激物,它們不僅可誘導(dǎo)自身抗體的形成而且也能誘導(dǎo)不相關(guān)抗原的抗體,激活免疫細(xì)胞,使防御感染和惡性腫瘤的能力明顯增強(qiáng)。因此,LPS的作用對于機(jī)體重要系統(tǒng),如免疫系統(tǒng)的生理發(fā)育是必需的,對人類更好地適應(yīng)周圍環(huán)境而生存是有益的。正常情況下,人的腸道內(nèi)含有大量革蘭陰性細(xì)菌和LPS它們不僅對機(jī)體無害,而且對維持腸道微生態(tài)平衡.腸道屏障免疫功能、促進(jìn)腸道消化,吸收功能均具有重要的生理意義。

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