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特異性抗內(nèi)毒素戰(zhàn)略之直接清除內(nèi)毒素

來源:科德角國際生物醫(yī)學科技(北京)有限公司   2023年09月28日 15:02  

研究者早已證明,通過血流灌注或血漿交換技術(shù)能有效地清除血液中的內(nèi)毒素。Iwai等應(yīng)用血漿交換技術(shù)治療了16例急性重癥肝炎患者,結(jié)果顯示血漿交換治療患者血中的內(nèi)毒素濃度、TNF-αIL-6濃度明顯降低。Janhon等也獲得了同樣的結(jié)果,他用血漿交換技術(shù)治療感染性休克患者,其中62%患者的TNF-α被清除,減少了TNF-α對各個器官的毒性作用。因此,通過血漿交換可有效地清除體內(nèi)的內(nèi)毒素及各種促炎細胞因子,可作為治療急性重癥肝病或敗血癥患者的有效措施之一。這種治療需要大量的新鮮血漿,且技術(shù)費用較高此外還存在著過敏、感染HCVHIV等缺點,因此限制了它在臨床的廣泛使用。

9.27特異性抗內(nèi)毒素戰(zhàn)略之直接清除內(nèi)毒素.png

至今,對血流或血漿灌注技術(shù)的研究已有多年所用的吸附劑有多種,如多黏菌素B、甘-氨-酸、組胺等臨床及動物實驗表明不同吸附劑的療效不一。多黏菌素B早已被證明具有抗內(nèi)毒素作用,但由于它具有對中樞神經(jīng)系統(tǒng)及對腎臟的明顯的毒副作用,因此限制了臨床靜脈使用,但多黏菌素B仍具有與內(nèi)毒素脂質(zhì)A結(jié)合的特性。有人把多黏菌素作為配體,固化在不溶性纖維上進行血流或血漿灌流這樣既可防止多黏菌素B釋入血內(nèi),同時又能有效地清除血中的內(nèi)毒素。動物實驗及部分臨床應(yīng)用證明此方法有效。

早在1990,作者就把多黏菌素B固化在葡聚糖載體上進行試驗,結(jié)果顯示,用葡聚糖-多黏菌素B層析柱能有效地清除液體中的內(nèi)毒素,能完-全清除自來水、蒸餾水0.9%NaCI溶液、氨基酸液、腹透性等液體中的內(nèi)毒素且并不影響各液體中的其他成分能大部分清除血漿及腹水中的內(nèi)毒素且對蛋白及其他血漿成分影響極小。實驗表明,用多黏菌素B直接血液灌注能保護實驗動物免受E.coli內(nèi)毒素的致死作用。實驗性感染性休克和敗血癥患者經(jīng)治療后,血漿內(nèi)毒素及TNF-α水平明顯下降,發(fā)熱程度下降血流動力學參數(shù)好轉(zhuǎn)心排血指數(shù)、外周血管阻力、心率和血壓),血液pH值、血糖、血漿乳酸水平和組織氧化作用等異常明顯改善。治療后患者血中細菌計數(shù)減少這可能是由于內(nèi)毒素清除后肝臟能更有效地清除血中的細菌,或者是由于血液過濾誘導產(chǎn)生超氧陰離子及調(diào)理素來消滅細菌所致。對G+桿菌感染患者的治療不如對G-桿菌感染患者那樣有效。

現(xiàn)已證明,用陰離子及纖維蛋白溶解素吸附劑的體外過濾器也能清除內(nèi)毒素的作用,但吸附能力較差,用活性炭技術(shù)吸附血中內(nèi)毒素及細胞因子有效,且吸附能力大,但因其為非特異性吸附常還同時吸附體內(nèi)的許多有效成分,限制了它在臨床使用。對多項研究結(jié)果的比較發(fā)現(xiàn),多黏菌素B作為配體的直接血流灌注技術(shù)比別的方法更有效,更具有特異性吸附血液中的內(nèi)毒素的作用。最近,在日本已初步應(yīng)用于臨床治療敗血癥,結(jié)果令人滿意。

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