當(dāng)前位置:科德角國際生物醫(yī)學(xué)科技(北京)有限公司>>技術(shù)文章>>肝巨噬細(xì)胞及其他免疫功能作用
研究者發(fā)現(xiàn),實驗動物肝門靜脈結(jié)扎時,內(nèi)毒素水平增加,但結(jié)扎放松后6h內(nèi)內(nèi)毒素血癥消失,提示在致命性腸系膜缺血模型中,腸屏障和單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能在病因解除后能迅速恢復(fù)正常。
細(xì)菌轉(zhuǎn)位常指打擊后腸系膜淋巴結(jié)出現(xiàn)內(nèi)源性腸道細(xì)菌。特殊菌種轉(zhuǎn)位的能力與其在腸道內(nèi)的優(yōu)勢有關(guān),而逃過單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)繼續(xù)存活的能力則與其毒性有關(guān)。實驗中,在實驗動物腸道細(xì)菌過度生長時,投予內(nèi)毒素、失血性休克、降低T細(xì)胞功能以及用海貍油損傷黏膜后均會發(fā)生細(xì)菌轉(zhuǎn)位,許多模型都出現(xiàn)腸上皮層破壞。失血性休克、內(nèi)毒素和海貍油都可引起組織學(xué)可見的黏膜損傷。黏膜破壞引起的細(xì)菌轉(zhuǎn)位是暫時性的,通常持續(xù)2~4d,這取決于細(xì)菌在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的存活能力。通常情況下,黏膜損傷都能在24h內(nèi)迅速修復(fù),損傷后24~~48h,腸系膜淋巴結(jié)內(nèi)出現(xiàn)的細(xì)菌可能是經(jīng)淋巴系統(tǒng)緩慢移動而來,但均被局限于其中,此時如果同時有單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞,則可發(fā)生致命的菌血癥和敗血癥。
單純內(nèi)毒素血癥和內(nèi)毒素血癥+30%TBSA燒傷的作用不同。非致死量的內(nèi)毒素以激烈依賴方式促進(jìn)細(xì)菌轉(zhuǎn)位,腹腔內(nèi)注射2mg內(nèi)毒素的鼠89%的腸系膜淋巴結(jié)有活細(xì)菌,但僅僅限于腸系膜淋巴結(jié)中,而沒有擴(kuò)散到其他臟器及體循環(huán)。相反,在燒傷鼠中,同樣激烈的內(nèi)毒素則引起細(xì)菌向肝、脾、血轉(zhuǎn)位。僅接受內(nèi)毒素鼠或燒傷鼠的死亡率低于10%,而燒傷伴內(nèi)毒素血癥鼠的死亡率達(dá)100%。單次非致死量內(nèi)毒素可促進(jìn)細(xì)菌轉(zhuǎn)位,但無創(chuàng)傷時細(xì)菌感染可以自限,而內(nèi)毒素+燒傷則迅速引起致命性敗血癥。
蛋白質(zhì)營養(yǎng)不足可以破壞正常腸微生態(tài),但不發(fā)生細(xì)菌轉(zhuǎn)位;然而蛋白質(zhì)營養(yǎng)不足的鼠給予內(nèi)毒素后,比正常營養(yǎng)鼠更易發(fā)生細(xì)菌轉(zhuǎn)位引起的敗血癥。因為蛋白營養(yǎng)障礙可破壞腸微生態(tài)及損害人體防御系統(tǒng)。以上結(jié)果說明,人體免疫功能對腸細(xì)菌轉(zhuǎn)位具有重要意義。
肝臟對防止細(xì)菌及內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位具有非常重要的意義。特別是肝臟巨噬細(xì)胞,其占人體總吞噬細(xì)胞的80%左右,穿過腸道的細(xì)菌及內(nèi)毒素進(jìn)入肝門靜脈,必須經(jīng)肝巨噬細(xì)胞解毒后才能進(jìn)入體循環(huán)。實驗動物和人的正常小腸能吸收一定量的內(nèi)毒素,因此內(nèi)毒素是人類肝門靜脈的正常成分之一。有研究認(rèn)為,肝門靜脈內(nèi)毒素對維持正常單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬功能方面起一定作用,因為無病原動物和口服非吸收性抗生素的動物單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)抑制。
盡管肝門靜脈內(nèi)存在著內(nèi)毒素,但正常人體循環(huán)中無內(nèi)毒素,這主要是由于正常的巨噬細(xì)胞對其解毒作用的結(jié)果。一旦肝臟特別是巨噬細(xì)胞功能受損,肝門靜脈內(nèi)毒素就可進(jìn)入體循環(huán)造成內(nèi)毒素血癥,如肝病時就可發(fā)生內(nèi)毒素血癥。
急、慢性肝病均可不同程度地并發(fā)內(nèi)毒素血癥:嚴(yán)重肝功能不全患者幾乎無例外地發(fā)生內(nèi)毒素血癥;肝硬化患者至少50%在體循環(huán)中出現(xiàn)內(nèi)毒素;肝功能衰竭患者,合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙或腎功能衰竭時,外周性內(nèi)毒素血癥發(fā)生率更高。提示內(nèi)毒素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腎衰竭方面的致病作用。肝昏迷患者內(nèi)毒素血癥發(fā)生率增加與單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)清除能力明顯降低有關(guān)。
這些研究明確提示,肝臟單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)清除能力抑制引起消化道正常吸收的內(nèi)毒素蓄積,造成內(nèi)毒素血癥。如果創(chuàng)傷和敗血癥患者單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能正常,可能在損傷后數(shù)天乃至數(shù)周內(nèi)都不會發(fā)生明顯內(nèi)毒素血癥。
綜上所述,人體腸道是含細(xì)菌及內(nèi)毒素最大的貯存場所,這些細(xì)菌和毒素不能進(jìn)入體循環(huán),這主要是由于有正常的腸道屏障功能和正常的免疫防御系統(tǒng)存在。各種損傷、休克、感染等因素可使腸道屏障功能破壞,腸道的細(xì)菌和內(nèi)毒素可穿透腸道而進(jìn)入體循環(huán),造成細(xì)菌及內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位。各種損傷等應(yīng)激反應(yīng)引起腸道屏障功能下降的機(jī)制,可能是通過ATP耗盡、組織缺氧、氧自由基、細(xì)胞因子等途徑對腸黏膜細(xì)胞造成損傷,但以ATP耗盡最為重要。單純腸道黏膜受損只造成短暫的或一過性的菌血癥或內(nèi)毒素血癥,只有同時存在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的抑制才會造成廣泛的細(xì)菌或內(nèi)毒素轉(zhuǎn)位,對人體造成影響。
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