銳拓RT7流池法溶出系統(tǒng)應(yīng)用案例——陰道軟膠囊的體外釋放試驗(yàn)

根據(jù)CDE公布的《局部作用常見(jiàn)陰-道制劑仿制藥的評(píng)價(jià)技術(shù)要求》（征求意見(jiàn)稿）,陰-道制劑的質(zhì)量研究不但需要執(zhí)行溶出度（釋放度）測(cè)試，還建議進(jìn)行模擬陰-道制劑體內(nèi)釋放行為的體外釋放研究。而對(duì)于陰-道栓和陰-道軟膠囊這類(lèi)普遍使用脂類(lèi)基質(zhì)的制劑，無(wú)論是溶出度測(cè)試還是體外釋放研究，傳統(tǒng)溶出方法都很難獲得滿(mǎn)意的測(cè)試結(jié)果。所以，在本次應(yīng)用案例中，我們將分享如何使用流池法進(jìn)行陰-道軟膠囊的體外釋放度研究。

流通池的選擇

不同尺寸和構(gòu)造特點(diǎn)的流通池會(huì)影響陰-道軟膠囊的體外釋放行為。根據(jù)本案例樣品的尺寸和釋放特點(diǎn)，通過(guò)對(duì)不同類(lèi)型流通池的對(duì)比評(píng)估，最終選擇使用22.6mm內(nèi)徑的藥典標(biāo)準(zhǔn)流通池（如下圖所示）。

另外，考慮到陰-道軟膠囊在釋放期間會(huì)產(chǎn)生大量的脂類(lèi)基質(zhì)，很容易造成在線(xiàn)過(guò)濾系統(tǒng)的堵塞。得益于銳拓設(shè)計(jì)的流通池在線(xiàn)過(guò)濾裝置，使得多級(jí)在線(xiàn)過(guò)濾可以有效阻擋脂類(lèi)基質(zhì)的同時(shí)，還保證了在整個(gè)24小時(shí)溶出實(shí)驗(yàn)期間內(nèi)不會(huì)出現(xiàn)過(guò)濾系統(tǒng)堵塞和管路系統(tǒng)漏液。

溶出介質(zhì)的優(yōu)化

在進(jìn)行體外釋放度研究時(shí)，溶出介質(zhì)的選擇應(yīng)充分考慮藥物在人體內(nèi)釋放部位的生理特點(diǎn)。而對(duì)于陰-道制劑，可使用人工模擬陰-道液或模擬陰-道pH的弱酸性介質(zhì)進(jìn)行體外釋放度研究。

由于本案例樣品的特殊性，在方法開(kāi)發(fā)階段，我們對(duì)溶出介質(zhì)的配方進(jìn)行了充分的優(yōu)化，在保證滿(mǎn)足漏槽條件的同時(shí)，讓溶出介質(zhì)更加接近陰-道內(nèi)的生理特點(diǎn)。

研究結(jié)果

本次研究分別對(duì)參比制劑和兩種不同生產(chǎn)工藝的自研樣品進(jìn)行體外釋放度測(cè)試。由于樣品中存在兩種主藥成分，所以使用HPLC對(duì)這兩種主藥成分進(jìn)行定量測(cè)定。

測(cè)試結(jié)果如下:

主藥成分 A

對(duì)于主藥成分A，1號(hào)樣品 (Sample 1) 和2號(hào)樣品 (Sample 2) 與參比制劑 (Reference)的溶出相似因子（f2）分別為 47 和 62。

主藥成分 B

對(duì)于主藥成分B，1號(hào)樣品 (Sample 1) 和2號(hào)樣品 (Sample 2) 與參比制劑 (Reference)的溶出相似因子（f2）分別為43 和 57。

根據(jù)測(cè)試數(shù)據(jù)我們可以發(fā)現(xiàn)：經(jīng)過(guò)工藝改良后的2號(hào)樣品的釋放速率有明顯的提升，而且與參比制劑表現(xiàn)出更好的相似性。

結(jié)論

流池法在陰-道制劑溶出度測(cè)試和體外釋放研究方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)，其能夠排除脂類(lèi)基質(zhì)干擾的同時(shí)，流通池內(nèi)的流體力學(xué)環(huán)境也更接近陰-道內(nèi)的流體環(huán)境。流池法能夠提供更有區(qū)分力和更接近體內(nèi)條件的溶出數(shù)據(jù)，助力陰-道制劑仿制藥一致性評(píng)價(jià)的開(kāi)展。